מחקר התחזוקה שלב 3 של רינווק (upadacitinib) הצליח

AbbVie הודיעה לאחרונה על התוצאות החיוביות של מחקר תחזוקה שלב 3 (NCT02819635) שהעריך תרופה חדשה נגד דלקת מעכבי JAK1 אוראלי Rinvoq (upadacitinib) בטיפול בקוליטיס כיבית פעילה בינונית עד חמורה (UC). הנתונים הראו כי שתי מנות של רינווק (15 מ"ג ו -30 מ"ג, פעם ביום) הגיעו לנקודת הסיום העיקרית (הפוגה קלינית) ולכל נקודות הסיום המשניות לאחר שנת טיפול אחת (52 שבועות). בשבוע 52, בהשוואה לקבוצת הפלסבו, שיעור גבוה יותר באופן משמעותי מהחולים בקבוצת הטיפול ברינווק השיגו הפוגה קלינית (42% בקבוצת 15 מ"ג, 52% בקבוצת 30 מ"ג ו -12% בקבוצת הפלסבו; p<>

במחקר זה, לאחר 8 שבועות ביוםupadacitinib(45 מ"ג) תקופת מחקר טיפול אינדוקציה, חולים עם UC בינוני עד חמור שקיבלו תגובה קלינית חולקו באופן אקראי לקבל upadacitinib 15 מ"ג, 30 מ"ג ופלסבו למשך 52 שבועות.

הנתונים הראו כי בשבוע 52 הגיע המחקר לכל נקודות הסיום המשניות, כולל שיפור אנדוסקופי, שיפור רירתי אנדוסקופי של הרירית (HEMI) והפוגה קלינית ללא סטרואידים. הנתונים הספציפיים הם: (1) בשבוע ה -52 השיגו 49%, 62%ו -14%מהחולים בקבוצת upadacitinib 15mg, קבוצת 30mg וקבוצת פלסבו שיפור אנדוסקופי (p< 0.001);="" (2)="" בשבוע="" ה="" -52,="" 35%,="" 49%ו="" -12%מהחולים="" בקבוצת="" upadacitinib="" 15mg,="" קבוצת="" 30mg="" וקבוצת="" פלסבו="" השיגו="" hemi="">< 0.001);="" (3)="" בקרב="" החולים="" שהיו="" בהפוגה="" עם="" סיום="" מחקר="" האינדוקציה="" בן="" 8="" השבועות,="" בשבוע="" הראשון="" ל="" -52,="" 57%,="" 68%ו="" -22%מהחולים="" בקבוצת="" upadacitinib="" 15mg,="" קבוצת="" 30mg="" ו-="" placebo="" הקבוצה="" השיגה="" הפוגה="" ללא="" קורטיקוסטרואידים=""><>

במחקר זה, תוצאות הבטיחות שלupadacitinib(15 מ"ג, 30 מ"ג) תואמים את מאפייני הבטיחות שנצפו במחקר האינדוקציה שלב 3 של קוליטיס כיבית ומחקרים קליניים קודמים להתוויות אחרות. לא נתגלו סיכוני אבטחה חדשים. במהלך תקופת המחקר בת 52 השבועות, תופעות הלוואי השכיחות ביותר שנצפו בקבוצת upadacitinib היו דלקת אף-גרון, החמרה של קוליטיס כיבית ורמות גבוהות של קריאטין פוספוקינאז בדם.

תוצאות היעילות של 52 שבועות של מחקר התחזוקה שלב 3

כל תוצאות מחקר התחזוקה שלב 3 יפורסמו בכנסים רפואיים עתידיים ויוגשו לפרסומים בכתבי עת שנבדקו על ידי עמיתים. התוצאות העיקריות של מחקרי האינדוקציה שלב 3 (U-ACHIEVE ו- U-ACHIEVE) פורסמו בדצמבר 2020 ובפברואר 2021, בהתאמה. השימוש ב- upadacitinib בקוליטיס כיבית (UC) לא אושר, ובטיחותו ויעילותו לא הוערכו על ידי גורמי רגולציה.

פרופסור רמו פנאצ'יונה, מנהל היחידה למחלות מעי דלקתיות (IBD) באוניברסיטת קלגרי, אמר: "קוליטיס כיבית היא מחלה מאתגרת. מטופלים רבים עדיין אינם מקבלים הקלה מהתסמינים המכבידים ביותר. תוצאות חיוביות אלה מצביעות על כך שב- 52 שבועות, upadacitinib שיפר תוצאות קליניות, אנדוסקופיות והיסטולוגיות. אלה חדשות טובות לקהילת IBD.&ציטוט;

ד"ר מייקל סברינו, סגן יו"ר ונשיא AbbVie, אמר: "קוליטיס כיבית היא מחלה עם תסמינים בלתי צפויים ופרקים תכופים, שמציבים אתגרים בחיי היומיום. תוצאות אלו מראות כי upadacitinib היא קוליטיס כיבית בינונית עד קשה. אנו מעודדים מהפוטנציאל של אפשרויות הטיפול בחולה.&ציטוט;

המרכיב התרופתי הפעיל של Rinvoq הואupadacitinib, שהוא מעכב JAK1 סלקטיבי והפיך בעל פה שהתגלה ופותח על ידי AbbVie. הוא מפותח לטיפול במספר מחלות דלקתיות בתיווך החיסון. JAK1 הוא קינאז הממלא תפקיד מרכזי בפתופיזיולוגיה של מחלות דלקתיות רבות.

Rinvoq הוא מעכב JAK בעל פה, פעם ביום, סלקטיבי והפיך. באיחוד האירופי, Rinvoq אושרה ל- 3 אינדיקציות: (1) היא משמשת לטיפול בדלקת מפרקים שגרונית בינונית עד חמורה (RA) שאין לה מספיק או אי סבילות לתרופה אחת או יותר לשינוי מחלה (DMARD). ) חולים מבוגרים; (2) לטיפול בדלקת מפרקים פסוריאטית פעילה (PsA) מבוגרים עם חוסר או אי סבילות לאחד או יותר ל- DMARD; (3) לטיפול בפעילויות שאינן מגיבות לטיפולים קונבנציונאליים חולים מבוגרים עם ספונדיליטיס אנקילוזינג (AS). בין אינדיקציות אלה, המינון המאושר של Rinvoq הוא 15 מ"ג.

בארצות הברית, Rinvoq מאושרת רק לטיפול בחולים מבוגרים בינוניים עד חמורים פעילים עם RA או חולים מבוגרים עם חוסר או אי סבילות למטוטרקסט (MTX). המינון המאושר לאינדיקציה זו הוא 15 מ"ג. נכון לעכשיו, הבקשה המשלימה של Rinvoq&לטיפול ב- PSA ו- AS נמצאת בבדיקה של ה- FDA האמריקאי.

באיחוד האירופי ובארצות הברית, בקשתו של רינווק' עבור אינדיקציות חדשות לטיפול באטופיק דרמטיטיס בינונית עד חמורה (AD) עוברת גם בדיקה רגולטורית. כיום, מחקרים קליניים שלב 3 של Rinvoq&לטיפול ב- UC, RA, PsA, AD, spondyloarthritis axial (axSpA), מחלת קרוהן' ודלקת עורקים ענקית ( GCA) יוצאים לדרך.

התעשייה מאוד אופטימית לגבי הסיכויים העסקיים של Rinvoq &. אנליסטים של UBS חזו בעבר כי מכירות השיא של Rinvoq ו- AbbVie' תרופה נוגדת דלקת נוגדנים חד שבטיים Skyrizi יגיעו לשיא של 11 מיליארד דולר. שני מוצרים חדשים אלה יוכלו לפצות על אובדן המכירות שנגרמו כתוצאה מהשפעת הביוסימילרים על מוצר הדגל של AbbVie' Humira (Humira, adalimumab).

Humira היא תרופת האנטי-דלקתית המוכרת הראשונה של גידול אלפא (TNF-α) בעולם&והתרופה הנמכרת ביותר' בעולם. מכירותיה הגלובליות בשנת 2020 הן קרוב ל -20 מיליארד דולר (19.832 מיליארד דולר). באיחוד האירופי, מספר biosimilars adalimumab היו בשוק. בשוק האמריקאי, Humira תיפגע מביוסימילרים בשנת 2023.