הצלחה קלינית בשלב III של מעכבי השלמה של אקרי בטיפול ב- PNH

Akari Therapeutics פרסמה נתוני ביניים חיוביים ממחקר CAPSTONE השלב השלישי שנערך על מעכב המשלים C5 nomacopan בטיפול בהמוגלובינוריה לילית paroxysmal (PNH).

זהו מחקר תלת-חלקי, דו-קבוצתי, אקראי, תווית פתוחה, שנערך בחולים עם PNH שלא קיבלו טיפול מעכב משלים בעבר (טיפול ראשוני) ותלויים בעירוי דם. במחקר, המטופלים הוקצו באופן אקראי וקיבלו זריקה תת-עורית יומית של nomacopan או טיפול סטנדרטי (SOC: עירוי דם, נוגד קרישה או אי-נוגד קרישה) במשך 6 חודשים. לאחר 6 חודשים, חולים בקבוצת ה- SOC קיבלו Nomacopan במשך 3 חודשים, וחולים בקבוצת Nomacopan המשיכו לקבל Nomacopan במשך שלושה חודשים נוספים. נקודת הסיום העיקרית של המחקר הייתה: המוגלובין יציב (Hb), שהוגדר כרמות Hb הגבוהות מהערך שנקבע לכל מטופל במהלך התקופה האקראית שלפני המחקר, והימנע מחליטות כדוריות אדומות (PRBC) ארוזות במהלך הטיפול של 6 חודשים. פרק זמן. כל החולים יקבלו עירויי דם אם ה- Hb נמצא מתחת לערך שנקבע.

הנתונים ששוחררו הפעם הגיעו משמונת החולים הראשונים שנכנסו למחקר. נתוני ביניים מראים כי כל החולים שקיבלו nomacopan הגיעו לנקודת הקצה העיקרית של עצמאי עירוי (כלומר, היפטרו מתלות עירוי): בששת החודשים הראשונים לטיפול, 4 מטופלים שהוקצו באופן אקראי ל- nomacopan לא קיבלו עירוי דם והוקצו באופן אקראי SOC כל 4 החולים קיבלו עירויי דם. לשתי קבוצות המטופלים היו רמות עירוי דם היסטוריות דומות והגדרות ממוצעות של Hb, והבדלי הטיפול היו מובהקים סטטיסטית (p = 0.034).

במחקר COBALT PNH בשלב II, 6 מתוך 8 החולים היו תלויים בעירוי לפני הטיפול. לאחר 3 חודשי טיפול, 3 מתוך 6 חולים אלה נפטרו מתלות עירוי, והשלושה הנותרים נפטרו ממחקר הבטיחות המשך לטווח הארוך. תלות בעירוי דם (מוגדרת כ: אין עירוי דם במשך 6 חודשים). פרט לחולה אחד שקיבל יחידה של PRBC ב 12- החודשים האחרונים, נותרו המטופלים הנותרים תלויים עירוי עד שנתיים.

נכון להיום, 14 מטופלי PNH טופלו ב- nomacopan בארבעה מחקרים קליניים. נתונים נוספים על שלב III יוכרזו בישיבה השנתית האירופית למטולוגיה (EHA), בין התאריכים 11-14 ביוני, 2020.

יתרון תחרותי של nomacopan (עיכוב סינרגיסטי C5 ו- LTB4)

Nomacopan הוא חלבון רקומביננטי קטן (16740Da), שהוא מסיס ויציב ביותר. זה פועל על רכיב C5 המשלים, שיכול למנוע את שחרורו של C5a ויצירת C5b-9 (הידוע גם כמתחם התקף קרום). לאוקוטרין B4 (LTB4). גם C5 וגם LTB4 הם מרכיבים חשובים בתגובה החיסונית / הדלקתית של האדם. Nomacopan מפותח קלינית לטיפול ב- PNH, pemphigoid bullous, keratoconjunctivitis אטופיק ומיקרו-נגיופתיה טרומבוטית.

אקארי מפתחת ניסוח חדש, יציב בטמפרטורת החדר, בעל ריכוז גבוה של נקבופן המאפשר נפחים קטנים של 0.3 מ"ל זריקות בעלות צמיגות נמוכה, באמצעות מזרק הדומה לעט הזרקת אינסולין, המספק זריקות תת עוריות אחת לשבוע. הרשמתם של חולים למחקר CAPSTONE שלב III עוכבה כעת על מנת ליישם ניסוח חדש זה.

Soliris הוא מעכב משלים C5 משלים שפותח על ידי אלכסיון. זה הושק בשנת 2007 ואושר לטיפול ב -4 מחלות נדירות, כולל PNH. התרופה היא אחת התרופות הנמכרות ביותר בעולם היתומים, עם מכירות של 3.563 מיליארד דולר בשנת 2018, והיא "פרת מזומנים" אמיתית עבור אלכסיון. נכון לעכשיו, החברה מפתחת באופן רציף אינדיקציות חדשות עבור Soliris והיא גם מפתחת גרסה משודרגת של Ultomiris, שהיא מעכבת השלמת C5 הראשונה ארוכת השנים הניתנת כל 8 שבועות ואף אושרה לטיפול ב- PNH.

נכון לעכשיו, Soliris ו- Ultimiris מתמודדים גם עם תחרות פוטנציאלית מצד מעכבי השלמה אחרים בצנרת הפיתוח של PNH. בנוסף ל- nomacopan, אפליס פרסמה לאחרונה גם תוצאות של מחקר PEGASUS שלב 3 ראש בראש בראש מעכב ההשלמה C3 pegcetacoplan. נתונים מראים כי pegcetacoplan היכה את Soliris ביעילות. מבחינת נקודות הקצה העיקריות של היעילות, הממוצע המתוקן Hb בשבוע 16 לטיפול היה שיפור מובהק סטטיסטית (+ 2.4 גרם / ד"ל לעומת -1.5 גרם / ד"ל; ההבדל = 3.8 גרם / ד"ל, p <> יעילות משמעותית הוצגה גם בנקודות קצה משניות מרכזיות: בשבוע 16 לטיפול, 85% מהמטופלים בקבוצת pegcetacoplan לא עברו עירוי דם, לעומת 15% בקבוצת Soliris.