Lynparza אושרה באיחוד האירופי: טיפול של BRCA1/2 מוטציה mCRPC, להפחית באופן משמעותי את הסיכון למוות!

אסטרהזנקה ומרק ושות' לאחרונה הודיעה כי הנציבות האירופית (EC) אישרה את התרופה נגד סרטן ממוקד Lynparza (שם כללי: olaparib) עבור אינדיקציה חדשה: לטיפול בטיפולים קודמים (כולל סוג חדש של טיפול הורמונלי) עם זאת, חולים עם גרורות עמידים לסירוס סרטן הערמונית (mCRPC) שיש להם סרטן השד מתקדם רגישות גן 1/2 (BRCA1/2) מוטציות. BRCA1/2 מוטציות הן תת קבוצה של מוטציות גנים תיקון מחדש הומולוגי (HRR).

ראוי להזכיר כי Lynparza הוא מעכב PARP הראשון והיחיד שאושר באיחוד האירופי לטיפול בסרטן הערמונית מתקדם עם הקרנת סמן ביולוגי. תרופה זו היא גם מעכב PARP היחיד שיכול לשפר באופן משמעותי את ההישרדות הכוללת (מערכת ההפעלה) של חולים עם MCRPC מוטציה BRCA בהשוואה לטיפול הורמונלי חדש (NHT). אישור זה הוא רגע אבן דרך והוביל בעידן חדש של רפואה מדויקת לסרטן הערמונית באירופה. Lynparza מספק כעת אפשרות טיפול ממוקד ברמה המולקולרית עבור חולים עם סרטן הערמונית מתקדם. חולים אלה יש פרוגנוזה גרועה בעבר ואפשרויות טיפול מעטות.

בארצות הברית, Lynparza אושרה על ידי ה-FDA במאי השנה לטיפול בחולים שהתקדמו לאחר קבלת טיפול הורמונלי חדש (NHT) enzalutamide או abiraterone, ולשאת מזיק או חשוד נבט מזיק או מוטציות גנים הומולוגיות סומטיות תיקון (HRRm) mCRPC חולים.

סרטן הערמונית הוא הסוג השני הנפוץ ביותר של סרטן אצל גברים, עם יותר מ 1.3 מיליון חולים חדשים ברחבי העולם בשנת 2018. ההערכה היא כי על 20-30% של חולי mCRPC לשאת מוטציות גן HRR, וכ 12% לשאת מוטציות BRCA. לינפארזה הוא מעכב ה-PARP הראשון בעולם. נכון לעכשיו, התרופה אושרה לטיפול 4 סוגים של סרטן, כולל: סרטן השחלות, סרטן השד, סרטן הלבלב, סרטן הערמונית.

Lynparza הוא חלוצי, פולי-ADP אוראלי ריבוז פולימראז (PARP) מעכב. זה אושרה עבור 7 אינדיקציות טיפוליות, 4 מהם הם סרטן השחלות 2 הם טיפולים תחזוקה קו ראשון לסרטן השחלות. באופן ספציפי: (1) טיפול תחזוקה קו ראשון למבוגרים עם סרטן השחלות המתקדם BRCAm; (2) טיפול תחזוקה קו ראשון למבוגרים עם סרטן השחלות מתקדם HRD חיובי בשילוב עם bevacizumab; (3) טיפול תחזוקה למבוגרים עם סרטן השחלות חוזר ונשנה; (4) חולים מבוגרים עם סרטן השחלות gBRCAm מתקדם; (5) טיפול gBRCAm, HER2 שלילי (HER2-) חולים מבוגרים עם סרטן שד גרורתי; (6) טיפול תחזוקה קו ראשון למבוגרים עם gBRCAm סרטן הלבלב גרורתי; (7) טיפול ב-mCRPC בחולה מוטציות גנטיות ספציפיות.

האישור של Lynparza לטיפול בסרטן הערמונית מבוסס על התוצאות של ניתוח תת קבוצה של ניסוי PROfound שלב III. מחקר זה הוא המחקר הראשון שלב III להעריך תרופה ממוקדת באוכלוסייה של חולי סרטן הערמונית שנבחרה על ידי סמן ביולוגי עם תוצאות חיוביות.

ניתוח תת קבוצה הראה כי בהשוואה לתרופות טיפול סטנדרטיות Xtandi (enzalutamide, enzalutamide) או Zytiga (אצטט abiraterone, אצטט abiraterone), Lynparza שיפור משמעותי התקדמות רדיולוגית בחולים עם BRCA1/2 מוטציות בתקופה הישרדות mCR (rPFS) והישרדות כוללת (OS). הנתונים הספציפיים הם: בחולים עם BRCA1/2 מוטציות mCRPC, לעומת Xtandi או Zytiga, Lynparza: (1) הפחית את הסיכון להתקדמות המחלה או מוות על ידי 78% (HR = 0.22, p<0.0001), and="" significantly="" prolonged="" rpfs="" (="" median:="" 9.8="" months="" vs="" 3.0="" months);="" (2)="" reduced="" the="" risk="" of="" death="" by="" 37%="" (hr="0.63)" and="" significantly="" prolonged="" os="" (median:="" 20.1="" months="" vs="" 14.4="">

כיום, AstraZeneca ו Merck חוקרים ניסויים אחרים לסרטן הערמונית, כולל ניסוי המתמשך שלב III PROpel, אשר מעריך Lynparza כטיפול קו ראשון בשילוב עם abiraterone ו abiraterone לבד לטיפול בחולים עם או בלי HRR מוטציות mCRPC חולים. נתוני המחקר צפויים להיות זמינים במחצית השנייה של 2021.

Lynparza הוא הראשון מסוגו, פולי-ADP אוראלי ריבוז פולימראז (PARP) מעכב שיכול לנצל פגמים בתיקון נזק DNA הגידול (DDR) מסלול כדי להרוג תאים סרטניים. מצב זה של פעולה נותן טיפול Lynparza עבור נזק DNA תיקון פגמים פוטנציאל למגוון רחב של סוגי גידולים.

Lynparza הוא מעכב PARP הראשון בעולם ואושר לראשונה על ידי ה-FDA האמריקאי בדצמבר 2014. AstraZeneca ו Merck הגיעו לשיתוף פעולה אסטרטגי גלובלי באונקולוגיה ביולי 2017 כדי לפתח במשותף למסחר Lynparza ומעכב MEK אחר selumetinib לטיפול בסוגים שונים של גידולים. בקטגוריה של מעכבי PARP, Lynparza יש את הפרויקטים הנרחבים והמתקדמים ביותר פיתוח ניסוי קליני. כיום, שני הצדדים משתפים פעולה כדי לחקור את הפוטנציאל של Lynparza כטיפול מונותרפיה ושילוב עבור מגוון רחב של סוגי גידולים.

בשוק הסיני, Lynparza אושרה באוגוסט 2018 לטיפול תחזוקה של סרטן השחלות חוזר ונשנה רגיש פלטינה. Lynparza היא התרופה הממויקודת הראשונה שאושרה לטיפול בסרטן השחלות בשוק הסיני, לציון הטיפול בסרטן השחלות של סין הנכנס לעידן של מעכבי PARP.

בתחילת דצמבר 2019, Lynparza אושרה שוב לטיפול תחזוקה השורה הראשונה של חולים עם BRCA מוטציה סרטן השחלות מתקדם. נהנה התמיכה החזקה של סין לחדשנות התרופות ואישור קליני מואץ של תרופות חדשות בצורך דחוף, Lynparza הפך מעכב PARP הראשון של סין אושרה לטיפול תחזוקה קו ראשון לסרטן השחלות. ב-28 בנובמבר 2019 נכללה לינפארזה במדריך לביטוח רפואי לאומי.