פורקסיגא (dapagliflozin) של AstraZeneca עומד להיות מאושר באיחוד האירופי: מעכב SGLT2 הראשון בעולם לטיפול באי ספיקת לב!

AstraZeneca הודיעה לאחרונה כי סוכנות התרופות האירופית (EMA) למוצרים רפואיים לשימוש אנושי (CHMP) פרסמה סקירה חיובית המציעה אישור של אינדיקציה חדשה למעכב SGLT2 פורקסיגא (דפגליפלוזין) לטיפול בחולים מבוגרים עם אי ספיקת לב סימפטומטית ( HFrEF) עם ובלי סוכרת מסוג 2 (T2D) ושבר פליטה מופחת.

אי ספיקת לב (HF) היא מחלה כרונית מסכנת חיים בה הלב אינו יכול להעביר מספיק דם לגוף. המחלה פוגעת ב -15 מיליון בני אדם באיחוד האירופי, ולפחות מחציתם צמצמו שברים בפליטה.

פורקסיגה הוא מעכב סלקטיבי של נתרן גלוקוז 2 (SGLT2) שנלקח דרך הפה פעם ביום. בתחילת מאי השנה קיבלה פרקסיגה (דפגליפלוזין) את אישור ה-&# 39 העולמי בארצות הברית לטיפול בחולים מבוגרים עם HFrEF.

ראוי להזכיר כי Forxiga / Farxiga היא התרופה הראשונה המעכבת SGLT2 שאושרה לטיפול ב- HFrEF והראשונה שהוצגה כמפחיתה באופן משמעותי את הלב וכלי הדם (CV) בחולים עם HFrEF (עם או בלי סוכרת מסוג 2) תרופות לסיכון מוות ואשפוז בגלל אי ​​ספיקת לב. בעבר, האינדיקציות המאושרות של התרופה כוללות: (1) תזונה ופעילות גופנית מסייעת לשיפור בקרת הסוכר בדם בחולים עם סוכרת מסוג 2; (2) משמש לחולי סוכרת מסוג 2 עם מחלת קורות חיים או גורמי סיכון מרובים ללקות בקורות לב להפחתת הלב הסיכון לאשפוז חלש. באיחוד האירופי וביפן, התרופה מאושרת גם לטיפול בסוכרת מסוג 1, באופן ספציפי: כטיפול משלים אוראלי לאינסולין, המשמש לטיפול באינסולין אך בקרת רמות גלוקוז בדם ומדד מסת הגוף (BMI) ירוד> 27 ק"ג / חולים מבוגרים (סובל מעודף משקל או השמנה) עם חולי סוכרת מסוג 1 (T1D), משפרים את בקרת הסוכר בדם.

חוות הדעת החיובית של CHMP מתבססת על תוצאות ניסוי שלב ה- DAPA-HF בשלב א '. הנתונים מראים כי בחולים מבוגרים עם HFrEF (עם או בלי סוכרת מסוג 2), בשילוב עם טיפול סטנדרטי, Forxiga / Farxiga משפרת את שיעורי ההישרדות ומפחיתה את הצורך באשפוז בהשוואה לפלצבו, ומפחיתה מוות של מחלות לב ומחלות לב. הסיכון לנקודת הסיום המורכבת של הידרדרות (אשפוז באי ספיקת לב, ביקור באי ספיקת לב) פחת משמעותית ב -26%.

DAPA-HF אמור להעריך שילוב של מעכבי SGLT2 ותרופות לטיפול סטנדרטיות (כולל מעכבי אנזים להמיר אנגיוטנסין [ACE], חוסמי קולטן אנגיוטנסין II [ARB], חוסמי קולטן β, אנטגוניסט קולטן הורמונלי [MRA] ומעכב אנצפלינאז) במינרוקורטיקואידים) ב הטיפול בחולים מבוגרים עם HFrEF (עם ובלי סוכרת מסוג 2) במחקר התוצאה הראשון של אי ספיקת לב. זהו מחקר בינלאומי, רב-מרכזי, מקבילי, אקראי, כפול סמיות, שנערך בחולים עם אי ספיקת לב (HFrEF) עם שבר פליטה מופחת (LVEF≤40%), כולל עם ובלי סוכרת מסוג 2 מהחולים. המחקר העריך את היעילות והבטיחות של מינון 10 מ"ג של פרקסיגה ופלצבו, בשילוב עם טיפול סטנדרטי בטיפול. נקודת הסיום העיקרית של המחקר היא הזמן להחמרת אירועי אי ספיקת לב (אשפוז או אירועים מקבילים, כגון ביקורי אי ספיקת לב) או מוות קרדיווסקולרי.

התוצאות הראו כי המחקר הגיע לנקודת הקצה המורכבת העיקרית: בהשוואה לפלצבו, פרקסיגה הפחיתה באופן משמעותי את הסיכון למוות קרדיווסקולרי (CV) או החמרת נקודת הקצה המורכבת ב- 26% (p< 0.0001),="" והראו="" כי="" כל="" נקודת="" קצה="" מורכבת="" הסיכונים="" של="" כל="" רכיב="" בודד="" מצטמצמים.="" הנתונים="" הספציפיים="" הם:="" הסיכון="" להחמרת="" אי="" ספיקת="" לב="" ראשונה="" מופחת="" ב="" -30%="">< 0.0001),="" והסיכון="" למוות="" קרדיווסקולרי="" מצטמצם="" ב="" -18%="" (p="0.0294)." ההשפעה="" של="" פרקסיגה="" על="" נקודת="" הקצה="" המורכבת="" העיקרית="" הייתה="" עקבית="" באופן="" כללי="" בתתי-קבוצות="" המפתח="" שנחקרו.="" בנוסף,="" התוצאות="" הראו="" גם="" כי="" תוצאות="" החולים="" שדווחו="" על="" ידי="" שאלון="" הקרדיומיופתיה="" של="" קנזס="" סיטי="" (kccq)="" השתפרו="" משמעותית="" ושיעור="" התמותה="" מכל="" הסיבות="" הופחת="" באופן="" משמעותי="" באופן="" סמלי="" ב="" -17%="" (7.9="" לעומת="" 9.5="" לחולים="" עם="" אירוע="" אחד="" לכל="" 100="" שנות="" חולה).="" טוב="" לפרקסיגה.="" במחקר="" זה,="" בטיחותה="" של="" פרקסיגה="" עולה="" בקנה="" אחד="" עם="" הבטיחות="" הקבועה="" של="" התרופה.="" שיעור="" החולים="" עם="" אי="" ספיקת="" נפח="" (7.5%="" לעומת="" 6.8%)="" ותופעות="" לוואי="" של="" הכליה="" (6.5%="" לעומת="" 7.2%)="" ניתן="" להשוואה="" לפלצבו,="" שזה="" אירוע="" שבדרך="" כלל="" מדאיג="" בטיפול="" באי="" ספיקת="" לב.="" אירועי="" היפוגליקמיה="" עיקריים="" (0.2%="" לעומת="" 0.2%)="" בשתי="" קבוצות="" הטיפול="" היו="">

אי ספיקת לב (HF) היא מחלה מסכנת חיים בה הלב אינו יכול להזרים מספיק דם לגוף. אי ספיקת לב משפיעה על כ -64 מיליון בני אדם ברחבי העולם (לפחות מחציתם הפחיתו את חלקי הפליטה). זוהי מחלה כרונית וניוונית, ומחצית מהחולים ימותו תוך 5 שנים מהאבחון. אי ספיקת לב היא עדיין קטלנית כמו סרטן השכיח ביותר בקרב גברים (סרטן הערמונית ושלפוחית ​​השתן) ונשים (סרטן השד). אי ספיקת לב היא הגורם העיקרי לאשפוז בחולים מעל גיל 65 ומהווה נטל קליני וכלכלי משמעותי.

המרכיב הפעיל של פורקסיגה / פרקסיגה הוא dapagliflozin (dapagliflozin), שהוא מעכב סלקטיבי של סודיום גלוקוז (SGLT2) הראשון אי פעם, ביום, שפועל ללא תלות באינסולין. עיכוב סלקטיבי של SGLT2 בכליות יכול לעזור לחולים להפריש עודף גלוקוז מהשתן. בנוסף להורדת הסוכר בדם, יש לתרופה גם יתרונות נוספים של ירידה במשקל והורדת לחץ הדם.

נכון לעכשיו, פורקסיגה / פרקסיגה נבחנת גם לטיפול במחלת כליות כרונית (CKD). ניסוי שלב III DAPA-CKD הופסק מוקדם בגלל נתוני יעילות מוחצים. בנוסף, התרופה נבדקת גם לטיפול ב- HF בניסוי DELIVER (HFpEF) ובניסוי DETERMINE (HFrEF ו- HFpEF). לתרופה יש פרויקט פיתוח קליני ענק הכולל יותר מ- 35 מחקרים קליניים שלב IIb / III שהושלמו או מתמשכים, עם למעלה מ- 35,000 חולים, ולמעלה מ- 2.5 מיליון שנות ניסיון של חולים קליניים.

בסין, dapagliflozin (שם המותג הסיני: Anda Tang) אושר במרץ 2017 כמונותרפיה למבוגרים עם סוכרת מסוג 2 כדי לשפר את בקרת הסוכר בדם. אישור זה הופך את דפליפלוזין למעכב SGLT2 הראשון שאושר בשוק הסיני. התרופה היא טבליה דרך הפה, שכל אחת מכילה 5 מ"ג או 10 מ"ג דפגליפלוזין. המינון ההתחלתי המומלץ הוא 5 מ"ג בכל פעם, נלקח פעם ביום בבוקר.