סוג חדש של imeglimin סמים היפוגליקמיים: מנגנון ייחודי נותן פוטנציאל בלתי מוגבל, יושק בשנת 2021

חברת Poxel SA הינה חברת ביו-פרמצבטיקה שמטה מטה ליון, צרפת, המוקדשת לפיתוח טיפולים חדשניים לטיפול במחלות מטבוליות, כולל סוכרת מסוג 2 וסטאטופפטיטיס לא אלכוהולית (NASH). לאחרונה הודיעה החברה על תוצאות שני מחקרי שלב 3 (TIMES 2, TIMES 3) של תרופת ההיפוגליקמיה הפה החדשה בטיפול בסוכרת מסוג 2 בכנס השנתי של האיגוד האירופי לחקר סוכרת (EASD) ה -56. התוצאות הראו כי imeglimin הגיע לנקודות הקצה והיעדים העיקריים והראה בטיחות טובה וסבילות.

Imeglimin היא תרופה מהשורה הראשונה עם מנגנון פעולה חדש (MOA) המכוונת לביו-אנרגיות מיטוכונדריאליות, אשר יכולה לשפר הפרעות בהפרשת אינסולין ורגישות לאינסולין, שניהם הם גורמי מפתח המובילים לסוכרת מסוג 2. ל- Imeglimin מנגנון פעולה כפול ייחודי ויש לו פוטנציאל לטפל בסוכרת מסוג 2 בכל שלבי מודל הטיפול הנוכחי. זה יכול לשמש כמונותרפיה או כתוספת לטיפולים היפוגליקמיים אחרים.

באוגוסט השנה הגישה השותפה של סומיטומו דאיניפון פארמה (Sumitomo Dainippon Pharma) שותפה של חברת פוקס&מס '39 ביפן, אשר צפויה להיות מאושרת לשיווק בשנת 2021. הבקשה מבוססת על נתונים. מפרויקט הפיתוח הקליני שלב III TIMES. הפרויקט כולל שלושה מחקרי שלב III מרכזיים (TIMES1, TIMES2, TIMES3), בהם השתתפו יותר מ -1,100 חולים ביפן. במחקרים אלה, המינון של imeglimin הוא 1000 מ"ג, דרך הפה פעמיים ביום. תוצאות המחקר אישרו את היעילות, הבטיחות והסבילות של imeglimin כמונותרפיה, בשילוב עם תרופות המשמשות תרופות היפוגליקמיות או תכשירים לאינסולין, לטיפול בחולי סוכרת מסוג 2 יפנית.

מבנה כימי של imeglimin (מקור תמונה: ויקיפדיה)

—— TIMES 2 מחקר: מדובר במחקר שלב 3 מקביל, קבוצה מקבילה בת 52 שבועות, אשר כלל 714 חולים יפניים עם סוכרת מסוג 2 כדי להעריך את הבטיחות והיעילות לטווח הארוך של imeglimin. במחקר זה, imeglimin ניתנה דרך הפה (1000 מ"ג, פעמיים ביום) כסוכן יחיד או בשילוב עם תרופות היפוגליקמיות קיימות, כולל מעכב DPP-4, מעכב SGLT2 ותרופת A ביואואניד, תרופת סולפונילאוריאה, גליניד. תרופה, מעכב α-glucosidase, תרופה thiazolidine, וזריקת אגוניסט קולטן GLP1.

בפגישת EASD דווח על נתונים מפורטים על קבוצת הטיפול המשולבת של imeglimin ותרופות היפוגליקמיות אחרות דרך הפה. התוצאות הראו כי בתום 52 שבועות של טיפול, השינויים ב- HbA1c בכל קבוצת טיפול משולבת מהבסיס היו: מעכבי DPP-4 (-0.92%), thiazolidinedione (-0.88%), מעכבי אנזים של α-glucoside (- 0.85%), גליקלאדות (-0.70%), מטפורמין (ביגואניד, -0.67%), מעכבי SGLT2 (-0.57%), סולפונילאוריאה (-0.56%). כמונותרפיה עם imeglimin, השינוי מהבסיס ב- HbA1c היה (-0.46%). בהתחשב בכך שמעכבי DPP-4 נמצאים בעמדה מובילה בשוק היפני, וכ- 80% מהחולים בסוכרת מסוג 2 מקבלים טיפול תרופתי מסוג זה, היעילות המדהימה שנצפתה ביישום משולב של מעכבי imeglimin ו- DPP-4 היא מאוד מהמם.

תוצאות המחקר מחזקות עוד יותר את המאפיינים המובחנים של imeglimin, ומראות כי ל- imeglimin יש מנגנון כפול של הגברת הפרשת האינסולין ושיפור הרגישות לאינסולין, ומראה יעילות מוגברת בשילוב עם תרופות עם מנגנוני פעולה משלימים. במחקר זה, imeglimin הראה סובלנות בטיחותית טובה והיה עקבי עם מחקרים קודמים.

—— TIMES 3 מחקר: זהו מחקר אקראי בן 16 שבועות, כפול סמיות, מבוקר פלצבו, עם תקופת הרחבה בת 36 שבועות. המחקר כלל 215 חולים יפניים עם סוכרת מסוג 2 שקיבלו טיפול באינסולין עם רמות סוכר נמוכות בדם, והערכו את היעילות והבטיחות של imeglimin בשילוב עם אינסולין. נקודת הסיום העיקרית של המחקר הייתה השינוי מקו הבסיס בהמוגלובין A1c (HbA1c) גליקוזילציה בשבוע ה -16 לטיפול.

התוצאות הראו שבשלב אקראי מבוקר פלסבו כפול סמיות, imeglimin בשילוב עם טיפול באינסולין הראו השפעה היפוגליקמית משמעותית: בשבוע ה -16 לטיפול, בהשוואה לקבוצת הטיפול באינסולין בפלסבו +, HbA1c ב- imeglimin + קבוצת הטיפול באינסולין הייתה נמוכה משמעותית מהבסיס (ל- HbA1c המותאם לפלצבו יש שינוי ממוצע לעומת הבסיס של -0.60%), ולנתונים יש הבדל מובהק סטטיסטית (p< 0.0001),="" והגיע="" לראשי="" נקודת="" סיום="" של="">

בתקופת הרחבת התווית הפתוחה, 208 מטופלים שהשלימו את תקופת הכפולה הכפולה של 16 שבועות קיבלו imeglimin דרך הפה (1000 מ"ג, פעמיים ביום) וטיפול באינסולין במשך 36 שבועות. בסוף תקופת ההרחבה הפתוחה, הירידה שנצפתה ב- HbA1c הייתה: (1) חולים שקיבלו טיפול ב- imeglimin ובאינסולין במשך 52 שבועות (imeglimin + טיפול באינסולין במשך 16 שבועות, imeglimin + טיפול באינסולין במשך 36 שבועות) השתנה מתחילת המחקר ל -0.64%; (2) בחולים שקיבלו אימגלמין ואינסולין ב -36 השבועות האחרונים (אינסולין פלסבו + במשך 16 שבועות, אינסולין imeglimin + במשך 36 שבועות), השינוי מהבסיס היה -0.54%.

באופן כללי, נצפתה כי ל- imeglimin יש בטיחות וסבילות נוחים לאורך 52 שבועות. במהלך 16 השבועות הראשונים של טיפול מבוקר פלסבו כפול סמיות, שכיחות תופעות הלוואי (TEAE) במהלך הטיפול הייתה דומה לזו של קבוצת הפלצבו. במהלך תקופת ההארכה בת 36 השבועות, הבטיחות והסבילות היו עקביים עם החלק הראשון של הניסוי. לא אירע אירוע רציני של היפוגליקמיה, ורוב אירועי ההיפוגליקמיה היו קלים.

Imeglimin שייך לסוג חדש של תכשירים כימיים דרך הפה הנקראים Glimins. זהו המוצר המועמד הראשון של סוג זה של תרופות שנכנס להתפתחות קלינית. יש לו מנגנון פעולה ייחודי, המכוון לביו-אנרגיות מיטוכונדריאליות, והוא היחיד שיכול למקד בו זמנית לתרופה היפוגליקמית אוראלית הפועלת בכל שלושת האיברים המרכזיים (כבד, שריר ולבלב) לצורך הומאוסטזיס של גלוקוז.

הוכח כי Imeglimin מפחית את רמת הסוכר בדם על ידי הגברת הפרשת האינסולין, שיפור הרגישות לאינסולין ועיכוב הגלוקונאוגנזה. למנגנון פעולה זה יש גם פוטנציאל למנוע הפרעות בתפקוד האנדותל והפרעות בתפקוד הדיאסטולי, ויש לו השפעה מגנה על פגמים במיקרו-כלי הדם והמקרו-וסקולרים הנגרמים על ידי סוכרת. בנוסף, ל- imeglimin השפעה מגנה פוטנציאלית על הישרדותם ותפקודם של תאי β.

מנגנון פעולה ייחודי זה מספק ל- imeglimin פוטנציאל בלתי מוגבל לטיפול בסוכרת מסוג 2 כמעט בכל שלבי מודל הטיפול ההיפוגליקמי הנוכחי, כולל כטיפול חד פעמי או כטיפול נוסף לתרופות היפוגליקמיות אחרות.

Poxel ו- Sumitomo Pharmaceuticals הקימו שותפות אסטרטגית באוקטובר 2017 לפיתוח ומסחור של imeglimin לטיפול בסוכרת מסוג 2 ביפן, סין, דרום קוריאה ועוד 9 מדינות דרום מזרח אסיה ומזרח אסיה. בפברואר 2018 חתמו Roivant Sciences ו- Poxel על הסכם של 650 מיליון דולר לפיתוח ומסחור של imeglimin בשווקים מחוץ למדינות ואזורים הנ"ל, כולל ארצות הברית והאיחוד האירופי. נכון לעכשיו, Metavant Sciences ו- Poxel, חברות תחת Roivant Sciences, מתכננות לבצע פרויקטים קליניים שלב III בארצות הברית ובאיחוד האירופי.