מחקר אישור מרק / Eisai Keytruda + Lenvima שלב 3 היה הצלחה גדולה!

מרק ושותפתה אייסאי (Eisai) הודיעו לאחרונה על הערכת טיפול אנטי-PD-1 Keytruda (פמברוליזומאב) ומעכב טירוסין קינאז בעל פה ( Lenvima ) (lenvatinib (11) בטיפול בחולים עם סרטן רירית הרחם מתקדם השלב הקריטי 3 KEYNOTE-775/Study 309 ניסוי (NCT03517449) השיג תוצאות חיוביות. הנתונים מראים כי בהשוואה לכימותרפיה, השילוב של Keytruda +Lenvima האריך באופן משמעותי את ההישרדות הכוללת (OS) והישרדות ללא התקדמות (PFS), ושיפר באופן משמעותי את שיעור התגובה הכולל (ORR).

כיום, מרק ואייזאי עוברים את הפרויקט הקליני LEAP ומבצעים 20 ניסויים קליניים ב-13 סוגים שונים של גידולים, כולל ניסוי שלב 3 LEAP-001 להערכה בשורה הראשונה של חולים עם סרטן רירית הרחם מתקדם. הנתונים מפרויקט זה מראה כי השילוב של Keytruda + Lenvima הראה יעילות חזקה בסוגים רבים של גידולים!

KEYNOTE-775/Study 309 הוא רב-מרכז, אקראי, תווית פתוחה שלב 3 ניסוי, שבוצע בחולים עם סרטן רירית הרחם מתקדם שקיבלו לפחות משטר אחד המכיל פלטינה, והעריכו את היעילות והיעילות של Keytruda ו Lenvima שילוב טיפול בטיחות. המחקר נרשם 827 חולים, מהם 697 חולים היו גידולים עם גבוה שאינו MSI-H (שאינו MSI-H) או תיקון אי התאמה נורמלית (pMMR), ו 130 חולים היו גידולים עם חוסר יציבות מיקרולבין גבוה (MSI-H) או פגם תיקון אי התאמה (dMMR). במחקר, חולים הוקצו באופן אקראי ביחס 1:1 והתקבלו: (1) Keytruda (200 מ ג פעם ב 3 שבועות, תוך ורתי [IV] אינפוזיה) עבור 35 מחזורים (כ 2 שנים), תוך קבלת Lenvima (פעם ביום) 20 מ ג, דרך הדם); (2) כימותרפיה (האפשרות של הרופא [TPC]: דוקסורביצין [60 מ"ג/מ"ר IV] עם מינון מצטבר מרבי של 500 מ ג/מ"ר פעם ב-3 שבועות; או paclitaxel [80 מ"ג/מ"ר IV] במשך 28 ימים /מחזור [טיפול במיסויול פעם בשבוע במשך 3 שבועות, עצירה לשבוע]).

התוצאות הראו כי המחקר הגיע לנקודת הקצה העיקרית הכפולה של ההישרדות הכוללת (OS) והישרדות ללא התקדמות (PFS) ונקודות הקצה המשניות של שיעור התגובה האובייקטיבית (ORR). תוצאות חיוביות אלה נצפו בקבוצת המשנה הרגילה לתיקון אי התאמה (pMMR) ובאוכלוסיית המחקר כוונה לטיפול (ITT). אוכלוסיית ITT כוללת pMMR, MSI-H/dMMR מתקדם סרטן רירית הרחם חולים.

על פי ניתוח שנערך על ידי הוועדה העצמאית לניטור נתונים: בהשוואה לקבוצת הכימותרפיה (TPC: דוקסורביצין או paclitaxel), קבוצת הטיפול Keytruda + Lenvima היו שיפורים משמעותיים מבחינה סטטיסטית ומשמעותיים קלינית ב- OS, PFS, ו ORR. במחקר זה, הבטיחות של שילוב Keytruda + Lenvima עולה בקנה אחד עם מחקרים שדווחו בעבר. מרק ואייסאי ידונו בנתונים אלה עם סוכנויות רגולטוריות ברחבי העולם, ומתכננים להגיש תוסף רישום המבוסס על נתונים אלה, ומתכננים להכריז על תוצאות אלה בכנס רפואי הקרוב.

ד"ר גרגורי Lubiniecki, סגן נשיא למחקר קליני אונקולוגיה במעבדות המחקר מרק, אמר: "חולים עם סרטן רירית הרחם מתקדם להתמודד עם תמותה גבוהה ואפשרויות טיפול מוגבלות לאחר טיפול מערכתי ראשוני. זוהי תוכנית טיפול משולבת הכוללת אימונותרפיה לרחם מתקדם. התוצאה הראשונה של ניסוי קליני שלב 3 לסרטן רירית הרחם: בהשוואה לכימותרפיה, המשטר המשולב שיפר באופן משמעותי את מערכת ההפעלה, PFS ו-ORR. מרק ואייזאי מחויבים להמשיך ולחקור את השילוב של Keytruda ו Lenvima ולגלות שיטות חדשות כדי לפתור את הצרכים הרפואיים שלא נענו במחלות הרסניות כגון סרטן רירית הרחם."

ד"ר טקאשי אוואה, קצין פיתוח תרופות ראשי וקצין דיסקברי ראשי, קבוצת העסקים האונקולוגית של אייסי, אמר: "אנו מעודדים מהנתונים שנצפו בניסוי KEYNOTE-775/Study 309. נתונים אלה מייצגים את הפוטנציאל עבור חולים עם סרטן רירית הרחם מתקדם. זהו צעד חשוב קדימה ותומך בתוצאות של מחקר מתקדם סרטן רירית הרחם cohort בניסוי KEYNOTE-146/Study 111. ככל שנתונים קליניים נוספים נחשפים בפרויקט LEAP, אנו מספקים דוגמה טובה למסלול שיתוף הפעולה שלנו עם Merck אנו מקווים להתרגש מהיתרונות הניתנים למטופלים יחד. והכי חשוב, אנו מודים למטופלים ולאנשים הרפואיים שהשתתפו בניסוי על האמון שלהם".

המשפט KEYNOTE-775/Study 309 הוא ניסוי מאשר של ניסוי מפתח שלב II KEYNOTE-146/Study 111 (NCT02501096). בהתבסס על הנתונים של הניסוי האחרון שלב II, ה-FDA האמריקאי האיץ את האישור של Keytruda + Lenvima תוכנית טיפול משולב באמצע ספטמבר 2019 לטיפול בהתקדמות המחלה לאחר טיפול מערכתי קודם, לא מתאים לניתוח רדיקלי או הקרנות, שאינם MSI-H) או dMMR חולים עם סרטן רירית הרחם מתקדם. אישור מואץ זה מבוסס על קצב תגובה לגידול ונתוני עמידות תגובה, והוא האישור הראשון במסגרת תוכנית Orbis. תוכנית Orbis היא יוזמה של המרכז האונקולוגי של ה-FDA למצוינות, המספק מסגרת להגשה משותפת ואישור של מוצרים אונקולוגיים עבור ה-FDA וסוכנויות הרגולציה הבינלאומיות לשיתוף פעולה. על פי תוכנית Orbis, בריאות קנדה ומינהל המוצרים הטיפוליים של אוסטרליה (TGA) העניקו בהתאמה אישורים מותנים ו זמניים עבור אינדיקציה זו.

ראוי להזכיר כי סרטן רירית הרחם הוא גם האישור הרגולטורי הראשון בארה"ב עבור השילוב של Keytruda ו Lenvima. בעבר, ה-FDA העניק את השילוב שלוש הכשרות תרופה פורצות דרך (BTD), כלומר: (1) טיפול מתקדם ו / או גרורתי microsatellite יציבות (MSS)/ תיקון אי התאמה נורמלי (pMMR) סרטן רירית הרחם (EC); (2) טיפול קרצינומה מתקדמת ו/או גרורתית של תאי כליות (RCC); (3) טיפול קו ראשון של קרצינומה מתקדמת hepatocellular (HCC) זה לא מתאים לטיפול מקומי.

טיפול משולב Keytruda +Lenvima הוא חלק משיתוף הפעולה האסטרטגי בין מרק ואייזאי אונקולוגיה. במרץ 2018 חתמו שני הצדדים על הסכם שיתוף פעולה בהיקף של 5.8 מיליארד דולר לפיתוח תרופה אחת של Lenvima ושילוב עם Keytruda לטיפול בסוגים רבים של גידולים.

Lenvima הוא מעכב קינאז טירוסין רב קולטן אוראלי (RTK) עם מצב מחייב חדשני. בנוסף לעיכוב אחרים פרו אנגיוגנית ומסלולי איתות oncogenic הקשורים אנגיוגנזה גידול, התקדמות הגידול ושינוי חיסוני הגידול, RTK (כולל בנוסף לקולטני גורם גדילה נגזר טסיות דם (PDGF) PDGFRα, KIT ו- RET), זה יכול גם באופן סלקטיבי לעכב קולטני גורם גדילה אנדותל כלי דם (VEGF) (VEGFR1, VEGFR2, VEGFR3) ו קולטני גורם גדילה פיברובלסט (FGF) (FGFR1, FGFR2, FGFR3, FGFR4) פעילות קינאז.

Keytruda הוא אימונותרפיה גידול נגד PD-1 המסייע לזהות ולהילחם בתאים סרטניים על ידי שיפור היכולת של המערכת החיסונית האנושית. Keytruda הוא נוגדן מונוקלונלי אנושי החוסם את האינטראקציה בין PD-1 ואת הליגנדים שלה PD-L1 ו PD-L2, ובכך מפעיל לימפוציטים T שעשויים להשפיע על תאים סרטניים ותאים בריאים.

כיום, מרק ואייזאי מנהלים את פרויקטי הפיתוח הקליני LEAP (LEnvatinib ו-Pembrolizumab) ב-13 סוגים שונים של גידולים (סרטן רירית הרחם, קרצינומה hepatocellular, מלנומה, סרטן ריאות תאים קטנים, קרצינומה של תאי הכליה, קרצינומה של תאים רבי בטן, קרצינומה urothelial, cholangiocarcinoma, סרטן המעי הגס, סרטן קיבה, גליובלסטומה, סרטן השחלות וסרטן השד משולש שלילי) ממשיכים ללמוד את שילוב Keytruda + Lenvima ב 20 ניסויים קליניים.

נתונים משני ניסויים של פרויקט LEAP הודיעה בספטמבר השנה הראו כי השילוב של Keytruda + Lenvima הראה יעילות ב 7 סוגים של גידולים.