מעכב CD73 AB680 + כימותרפיה + טיפול אנטי PD-1 יש השפעה חזקה

Arcus Biosciences היא חברת ביו-פרמצבטיקה המתמקדת באונקולוגיה, המוקדשת ליצירת טיפולים אנטי-סרטניים הטובים מסוגם. לאחרונה, החברה הודיעה ב 2021 האגודה האמריקאית לאונקולוגיה קלינית במערכת העיכול סרטן סימפוזיון (ASCO GI) הנתונים הראשוניים של ARC-8 מינון הסלמה חלק הטיפול AB680 של סרטן הלבלב גרורתי שלב I / Ib מחקר.

AB680 הוא מעכב CD73 מולקולה קטנה הראשונה להיכנס למרפאה. הנתונים מראים כי עד כה, בארבעת הגדודים הראשונים של הטיפול בחלק הסלמה במינון של מחקר ARC-8: שיעור התגובה האובייקטיבית (ORR) של טיפול AB680 הוא 41%, אשר מראה עליונות לעומת תוכנית הטיפול הסטנדרטי הנוכחית. (לקבלת התוצאות, ראה: ARC-8: שלב 1/1b מחקר כדי להעריך בטיחות וסבליות של AB680 + כימותרפיה + Zimberelimab (AB122) בחולים עם אדנוקרצינומה גרורתית טיפול נאיבי)

AB680 (מקור תמונה: tsbiochem.com)

AB680 הוא מעכב CD73 מולקולה קטנה סופר חזק וסלקטיבי, שנועד לספק יתרונות שונים של נוגדנים חד-בוניים, כגון עיכוב חזק יותר של פעילות אנזימים CD73 (מסיס וכבול לתא) וחדירה עמוקה יותר לגידול . CD73 הוא האנזים העיקרי המייצר אדנואוזין מדכא חיסוני במיקרו-סביבה של הגידול. זה יכול להמיר אדנוזין מונופוספט (AMP) לתוך אדנואוזין, ובכך ליצור דיכוי חיסוני במיקרו-סביבה הגידול. הביטוי הגבוה של CD73 קשורה פרוגנוזה עניה יותר באופן משמעותי עבור סוגי גידולים רבים, כולל סרטן הלבלב.

על ידי ביטול יעיל אדנואוזין נגזר CD73, AB680 יכול לשפר את היעילות של טיפולים שצפויים לגרום לתגובה חיסונית נגד סרטן (לדוגמה, משטרי כימותרפיה מבוססי פלטינה המבוססים על טיפול משולב / לא משולב נגד PD-1). AB680 הראה בטיחות טובה ואורך מחצית חיים במחקר של מתנדבים בריאים. כיום, AB680 עוברת מחקר שלב I/Ib לטיפול בשורה הראשונה של סרטן הלבלב גרורתי.

ARC-8 הוא פתוח תווית, רב-מרכז שלב I / Ib ניסוי קליני כי הוא הערכת AB680 בשילוב עם nab-paclitaxel gemcitabine (NP / Gem) ו zimberelimab (AB122, נוגדן נגד PD-1) עבור בטיחות לבלב גרורתי ופעילות קלינית של טיפול קו ראשון עבור חולים עם אדנוקארצינומה ductal (PDAC).

תוצאות בטיחות ראשוניות (מת"ק בטוח החל מ-11 בנובמבר 2020): 19 חולים קיבלו AB680+NP/Gem+zimberelimab, טווח המינון של AB680 היה 25-100 מ"ג, מנוהל פעם בשבועיים.

בכל ארבע cohorts מינון-הסלמה, אין רעילות תוסף משמעותי של AB680 + NP / פנינה + zimberelimab נצפתה לחרוג NP / פנינה / פנינה / אנטי PD-1 שילוב. רעילות הגבלת מינון (כיתה 2 דלקת כבד אוטואימונית) התרחשה 50 מ"ג AB680 קוהורטה; האירוע נפתר לחלוטין על ידי טיפול בסטרואידים, והמטופל חידש את הטיפול במחקר, כולל אימונותרפיה, ללא אירועים אוטואימוניים הבאים. תופעות הלוואי הנפוצות ביותר לטיפול (AE) היו עייפות (68%), אנמיה (53%), נשירת שיער (42%), שלשול (42%) וירידה בספירת הנויטרופילים (42%). תוצאות אלה דומות מאוד לתוצאות הצפויות של שימוש NP / פנינה בלבד. מאז מת"ק בטוח, אין רעילות אחרת הגבלת מינון דווח.

תוצאות יעילות ראשונית (ת"ק יעילות נכון ל-9 בדצמבר 2020): מתוך 19 החולים הרשומים בשלב I מינון הסלמה חלק, 17 חולים ניתן להעריך ליעילות, ו 16 מהם עדיין מקבלים טיפול בזמן הערכת יעילות.

הנתונים הראו כי 88% (n = 15/17) של חולים חוו לפחות כמה ירידה בנגע. בכל קוהורטות הסלמה במינון, ORR של AB680 טיפול משולב נצפתה להיות 41% (7/17), וחולה אחד השיג הפוגה מלאה (CR). עבור חולים שטופלו במשך יותר מ 16 שבועות, שיעור בקרת מחלות (DCR) של AB680 טיפול משולב היה 85% (n = 11/13). התועלת הטיפולית נראית ארוכת שנים: בקרב החולים הניתנים להערך ב-3 המנות הראשונות, 10 מתוך 12 (83%) המשיך לקבל טיפול, עם זמן טיפול חציוני של 180 ימים.

במונחים של סרטן הלבלב, התרופה האחרונה שאושרה לטיפול השורה הראשונה של סרטן הלבלב גרורתי הוא Abraxane (nab-paclitaxel). כאמור בתווית של ה-FDA האמריקאי אישר Abraxane ו gemcitabine לטיפול בשורה הראשונה של סרטן הלבלב גרורתי: ORR עבור המחקר שלב רישום 3 היה 23%, ו DCR היה 48% (>16 שבועות).

ביל גרוסמן, MD, קצין רפואה ראשי של Arcus, אמר: "בהתבסס על התוצאות עד כה, המינון 100 מ ג של AB680 נבחר כל 2 שבועות כמינון עבור החלק המורחב של שלב 1b של הניסוי. על אף העובדה כי AB680 נוספה כימותרפיה וטיפול אנטי PD-1 עד כה. הרעילות שנצפתה לא גדלה, ואנחנו גם מעריכים מינון 125 מ ג כל 2 שבועות בcohort. אנו מאמינים כי AB680 יש פוטנציאל לייצג את ההתקדמות המשמעותית הראשונה בטיפול בסרטן הלבלב מאז Abraxane אושרה בשנת 2013."