ה-FDA אישר cabozantinib בשילוב עם Opdivo לטיפול קו ראשון של סרטן הכליה

ב -22 בינואר, Exelixis הודיעה כי ה-FDA אישר Cabometyx (Cabozantinib) בשילוב עם Opdivo (nivolumab) לטיפול בשורה הראשונה של קרצינומה מתקדמת של תאי הכליה (RCC). בחודש אוגוסט בשנה שעברה, Exelixis הגיש ל-FDA בקשה לשיווק cabozantinib בשילוב עם nivolumab לטיפול בשורה הראשונה של RCC מתקדם. ה-FDA אימץ את התרופה האונקולוגית בזמן אמת סקירה (PTOR) ומסלול מהיר כדי לסקור את היישום. בהשוואה ל-2 התאריך המתוזמן של PDUFA ב-20 לחודש הוא חודש קודם לכן.

אישור זה מבוסס בעיקר על נתונים ממחקר פתוח, רב-מרכזי, שלב III CheckMate -9ER. התוצאות הראו כי cabozantinib + nivolumab (n = 323) כטיפול קו ראשון לעומת sunitinib (n = 328) יכול להכפיל את PFS של חולים עם RCC מתקדם (16.6 לעומת 8.3 חודשים, HR = 0.51) , 95% CI 0.41-0.64, p<0.0001), reaching="" the="" primary="" endpoint.="" in="" addition,="" the="" cabozantinib+nivolumab="" group="" doubled="" the="" orr="" (56%="" vs="" 27%,=""><0.0001), and="" significantly="" improved="" the="" overall="" survival="" of="" the="" patient="" (hr="0.6," 98.89%="" ci:="" 0.40-0.89="" ,="" p="0.001)," the="" median="" os="" of="" both="" groups="" is="" immature.="" consistent="" efficacy="" results="" were="" also="" observed="" in="" a="" subgroup="" analysis="" based="" on="" the="" international="" metastatic="" renal="" cell="" carcinoma="" database="" consortium="" (imdc)="" risk="" score="" and="" pd-l1="" expression="" levels.="" the="" detailed="" data="" was="" announced="" at="" the="" esmo2020="" conference="" held="" in="">

במונחים של בטיחות, cabozantinib + nivolumab נסבל היטב, ואת פרופיל הבטיחות עולה בקנה אחד עם תוצאות שדווחו בעבר של TKI וטיפולי IO לטיפול קו ראשון של RCC מתקדם. יותר מ -20% מהתופעות השליליות הנפוצות ביותר כוללות שלשולים, עייפות, רעילות בכבד, paresthesia תא דם אדום, stomatitis, פריחה בעור, לחץ דם גבוה, בלוטת התריס, כאבי שרירים ושלד, אובדן תיאבון, בחילה, גמגום, כאבי בטן, שיעול וזיהום בדרכי הנשימה העליונות.

RTOR היא מדיניות אישור תרופות אונקולוגיות חדשה וחדשנית שייושמה על ידי ה-FDA בשנת 2018. יש לקוות כי שיטת אישור יעילה יותר תאפשר לחולים להשיג תרופה טיפולית פורצת דרך עם יעילות ובטיחות אמינים בהקדם האפשרי. מערכת RTOR דורשת מהמועמדים להגיש בקשה בעצמם, ומאפשרת למועמדים להגיש חומרי בקשה לפני השלמת הניסוי הקליני כולו. לכן, ייתכן שייקח שבועות ספורים בלבד מהשלמת הבקשה לאישור. Cabozantinib + Opdivo הוא כיום הטיפול המשולב היחיד שיכול להכפיל הן PFS והן ORR בהשוואה sunitinib ולשפר באופן משמעותי את ההישרדות הכוללת של חולים עם RCC מתקדם. אישור זה הוא ציון דרך עבור חולים כאלה.

על פי הנתונים הסטטיסטיים האחרונים של האגודה האמריקנית למלחמה בסרטן בשנת 2021, סרטן הכליות הוא אחד מעשרת הגידולים הנפוצים ביותר אצל גברים ונשים בארצות הברית, וכ -90% מהם הם קרצינומה של תאי הכליה. אם זה יכול להיות מאושר מוקדם, שיעור ההישרדות של 5 שנים של חולי RCC הוא גבוה יחסית, אבל עבור חולים עם RCC גרורתי מתקדם או סופני, שיעור ההישרדות של 5 שנים הוא רק על 13%.

כ -70% מהחולים עם קרצינומה של תאי הכליה הם קרצינומה של תאים ברורים מבחינה היסטולוגית. הביטוי של פון היפל-לינדאו ברוב הגידולים בתאים הצלולים RCC נמוך מהרגיל, מה שמוביל לביטוי גבוה של MET, AXL, VEGF וחלבונים אחרים, וגרם לאנגיוגנזה של גידולים, צמיחה, פלישה וגרורות. בשנת 2021, כ -32,000 חולים עם סרטן כליות מתקדם בארצות הברית יזדקקו לטיפול מערכתי, וכ -71,000 חולים ברחבי העולם יזדקקו לטיפול מערכתי.