תת-חדשות התא מגלה תרופות חדשות לטיפול יעיל של רטינופתיה

העיניים הן חלון הנשמה. על פי נתוני המחקר, בין כל ההפרעות הבריאותיות, מספר האנשים עם מוגבלות הנגרמת על ידי עיוורון ואובדן ראייה מדורג שני, שני רק לאובדן שמיעה. ביניהם, הגורם השכיח ביותר לעיוורון הוא קרע של רשת כלי הדם העין ואיסכמיה רקמה, וכתוצאה מכך נזק afferents חזותית. גורמים אלה כוללים רטינופתיה של פגות, רטינופתיה של חולי סוכרת, ניוון מקולרי הקשור לגיל. תוצאה נפוצה של אספקה מטבולית לא מספקת במחלות אלה היא השלב השני של הפרעת אנגיוגנזה, אשר בסופו של דבר עלול להוביל צלקות סיביות וניתוק רשתית.

ההשפעה הטיפולית הנוכחית של מחלת כלי דם ברשתית היא יוצאת דופן, אבל יש גם סיכונים גדולים. טיפול בלייזר בקרישה, טיפול אנטי VEGF וכו 'יאיץ את ניוון של פוטורצפטורים ויגרום לדלקת עינית. לכן, זיהוי ההבדלים המולקולריים בין כלי דם בריאים לחולים וחיסול סלקטיבי של כלי דם פתולוגיים לטיפול ממוקד הפך למוקד ולנקודה החמה של מחקר עיניים בשנים האחרונות.

"מטבוליזם התא" מגזין פורסם באינטרנט את תוצאות המחקר האחרונות של פמלה R. Tsuruda של אוניברסיטת מונטריאול בקנדה Przemyslaw Sapieha של 2UNITY ביוטכנולוגיה החברה Przemyslaw Sapieha בשם "אנגיוגנזה פתולוגית רטינופתיה עוסקת רגישות הסלולר והוא נוח לחיסול טיפולי באמצעות עיכוב BCL-xL" . המחקר מצא כי מעכב מולקולה קטנה יעיל של bcl-xl, UBX1967, יכול להשתתף באופן סלקטיבי במסלול אפופטוזיס, למנוע אנגיוגנזה פתולוגית, ולקדם תיקון כלי דם ברטינופתיה.

על מנת לקבל תובנה על התפקיד של neovascularization ברטינופתיה איסכמית, החוקרים השתמשו לראשונה רטינופתיה הנגרמת על ידי חמצן (OIR) מודלים העכבר כדי לנתח את שעתוק הרשתית. התוצאות הראו כי ברטינופתיה, תקופת השיא של neovascularization פתולוגי עולה בקנה אחד עם תקופת השיא של רגישות התא, הצטברות של תאים senescent נמצא גם ברשתית של חולים עם רטינופתיה סוכרתיתשגשוג.

ברטינופתיה, הסרת p16INK4a תאים חיוביים (תאים senescent) יכול להפחית את היווצרותם של כלי דם חדשים פתולוגיים ולקדם תיקון כלי הדם. בהתחשב בחשיבות של משפחת החלבונים bcl-2 להישרדות התא והזדקנות, החוקרים מחפשים מעכבי מולקולה קטנים של מסלול זה כדי למצוא דרכים חדשות לווסת את הזדקנות הרשתית. התוצאות מראות כי UBX1967 יכול לקדם את האפופטוזיס של תאי אנדותל senescent על ידי עיכוב bcl-xl.

לאחר מחקר נוסף, החוקרים מצאו כי זריקה אחת של UBX1967 לתוך זגוגית יכול לעכב ביעילות את היווצרות neovascularization פתולוגי ולקדם באופן משמעותי התחדשות כלי הדם. ABT-263 (Navitoclax) הוא מעכב לא ספציפי של bcl-2 ו bcl-xl. זה יכול גם להפחית neovascularization פתולוגי ולהגדיל אנגיוגנזה, אבל ההשפעה היא לא טובה כמו UBX1967. תוצאות אלו מצביעות על כך ש- UBX1967 יכול לעכב ולנקות ביעילות כלי דם פתולוגיים על ידי עיכוב bcl-xl, ובו בזמן לקדם את התחדשות כלי הדם הפיזיולוגיים ברשתית איסכמית. תצפיות אלה תומכות את ההשפעות הטיפוליות הפוטנציאליות של מעכבי bcl-xl על עיניים בכלי הדם.

לסיכום, המחקר מצא כי התרופה מולקולה קטנה UBX1967 יכול למקד לחסל תאים senescent בתהליך של התקדמות המחלה על ידי עיכוב bcl-xl, לעכב אנגיוגנזה פתולוגית, לקדם אנגיוגנזה פיזיולוגית, ולהחזיר את היציבות של סביבת הרקמה הפנימית. זוהי שיטה פוטנציאלית לטיפול אנגיוגנזה פתולוגית ברשתית.