סרטן Immunol Res: כיצד תאים סרטניים בלבלב נמלטים מטיפול חיסוני

סרטן הלבלב הוא אחד סוגי הסרטן הקטלניים ביותר בקרב כל סוגי הסרטן. זה יכול להתחמק מהתקף תאי חיסון על ידי שינוי המיקרו-סביבה, ובכך לדכא את תאי החיסון במקום לתמוך בהתקפה על הגידול. מדענים גילו גם שמולקולות איתות מסוימות המעכבות תגובה זו, כולל חלבון בשם STAT1, עשויות להיות מטרות טיפוליות פוטנציאליות. הממצאים פורסמו בכתב העת Cancer Immunology Research ב- 28 בינואר 2021. ד"ר לואיס מ 'וינר, מנהל ג'ורג'טאון לומברדי והחוקר הראשי של המחקר, אמר:" זו ההוכחה הראשונה לכך שהתקף חיסוני גורם לסרטן הלבלב. -דיכוי חיסוני שמקורו, המספק טיפול חיסוני חדש לסרטן הקטלני הזה."

אדנוקרצינומה של צינור הלבלב (PDAC) מהווה יותר מ -90% מכלל סוגי סרטן הלבלב, וההערכה היא כי יהיו כמעט 60,000 חולים בארצות הברית עד שנת 2021. למרות ההתקדמות הגדולה לאחרונה בתחום הטיפול החיסוני בסרטן, סרטן זה ממעט לעמוד לטיפול זה. . אחת הסיבות להתנגדות לטיפול זה היא המיקרו-סביבה הגידולית של PDAC, שיכולה לדכא את התגובה החיסונית המסייעת לתקוף תאים סרטניים.

ד"ר רחם אג'ינה הוא סטודנט של התוכנית לביולוגיה של סרטן במרכז הרפואי באוניברסיטת ג'ורג'טאון. הוא בחן עכברים כדי לחקור כיצד תאי T, תאי החיסון האחראים ביותר לזיהוי והריגת תאי סרטן, גורמים לתגובות אנטי-גידוליות. תגובה של תאי T קיימת בסרטן רבים, אך היא נדירה ברוב רקמות סרטן הלבלב. אג'ינה אמר:" רקמת הגידול כוללת לא רק תאים סרטניים, אלא גם רכיבים שונים שאינם סרטניים, כגון תאים חיסוניים, שומניים ועצביים, כמו גם סיבים וכלי דם המרכיבים את המיקרו-סביבה של הגידול. בדרך כלל, תאי T מזהים והורגים סרטן. תאים, אך נראה כי תאי לבלב ממאירים מנסים לקדם את התפתחות וצמיחת הסרטן על ידי השפעה על מרכיבי המיקרו-סביבה הגידולית, ובכך להתחמק מהתקף החיסון של תאי T. תהליך זה נקרא שיפוץ. עיכוב השיפוץ הזה הוא ניסיון לטפל באתגר העיקרי של סרטן הלבלב."

משתפי הפעולה של אוניברסיטת ג'ונס הופקינס והמעבדה הלאומית Oak Ridge סיפקו טכניקות אנליטיות חדישות כדי לדמיין תהליך קריטי זה של שיפוץ בעכברים. בנוסף לגילוי שיפוצים ובריחה חיסונית, צוות המחקר הצליח לזהות את אחד המתווכים של תגובת דיכוי זו, כולל חלבון מופעל שנקרא מתמר אותות ומפעיל תמלול 1 (STAT1). החוקרים שיערו כי העברת אותות מבוססת STAT1 עשויה להפוך את מנגנון ההתנגדות הזה.

החוקרים בחרו בתרופה שאושרה על ידי ה- FDA, רוקסוליטיניב, המכוונת למסלול איתות STAT וניתנת לבדיקה בעכברים. למעשה, השימוש בתרופה מתגבר על תגובת שיפוץ הגידול המסייע ומסייע בשיפור התגובה לטיפול חיסוני." המחקרים הפרה-קליניים שלנו בעכברים הראו ששילוב של רוקסוליטיניב וטיפול חיסוני אחר שאושר יכול לשפר את הפרוגנוזה של חולים בסרטן הלבלב. גישה זו לטיפול בסרטן אגרסיבי מבטיחה מאוד, ואנו מקווים שניתן יהיה להשתמש בה בניסויים קליניים. לבצע בדיקות."